近日，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部盧實春教授團隊，在國際頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（《STTT》）在線發(fā)表。論文題目為“Sintilimab (PD-1 inhibitor) plus lenvatinib as conversion therapy followed by sequential surgery (SILENSES) for advanced unresectable hepatocellular carcinoma: a phase II, expansiontrial”的II期擴展臨床研究。第一醫(yī)學(xué)中心肝膽胰外科醫(yī)學(xué)部學(xué)術(shù)委員會主任盧實春教授、副主任醫(yī)師張雯雯、博士研究生李俊鋒、主治醫(yī)師張澤為論文共同第一作者。

該臨床研究，公布了不可切除肝細胞癌經(jīng)免疫聯(lián)合靶向轉(zhuǎn)化治療、后續(xù)序貫根治性手術(shù)的5年長期生存數(shù)據(jù)。研究證實，成功實現(xiàn)轉(zhuǎn)化并接受手術(shù)切除的患者，5年總生存率高達73.9%，超半數(shù)患者生存期突破5年，為臨床中既往“不可治愈”的晚期肝癌患者，開辟了根治性治療新路徑。

肝細胞癌（HCC）是全球致死率極高的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的主要病因之一。臨床數(shù)據(jù)顯示，超過半數(shù)的肝細胞癌患者確診時已錯失根治性手術(shù)治療機會，免疫聯(lián)合靶向系統(tǒng)治療已成為多個國際國內(nèi)指南推薦的晚期肝癌核心一線方案。但長期以來，依托（高縮瘤）高客觀緩解率（ORR）的系統(tǒng)治療，將不可切除肝癌轉(zhuǎn)化為可根治性病灶，再通過外科手術(shù)實現(xiàn)根治性切除以獲得長期生存乃至臨床治愈，始終缺乏高級別的臨床循證依據(jù)。

此前，盧實春教授團隊已證實，PD-1抑制劑聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對不可切除肝細胞癌具備顯著縮瘤效果，且治療安全可控。為探索該方案能否給患者帶來長期生存獲益，團隊開展本次前瞻性II期擴展臨床試驗。研究共納入120例初治、影像學(xué)明確診斷為不可切除肝細胞癌患者，采用標準化固定治療方案，以腫瘤轉(zhuǎn)化成功率為主要研究終點，同步重點隨訪評估患者長期生存。

本次研究入組患者貼合中國晚期肝細胞癌臨床特征，絕大部分為預(yù)后極差、臨床治療難度極大的高危人群：93%患者為BCLC-C期肝癌，83%合并大血管侵犯，33%存在肝外轉(zhuǎn)移，54%患者腫瘤總直徑超10厘米，整體呈現(xiàn)高腫瘤負荷、高侵襲性的臨床特點，也是臨床治療手段最為匱乏的患者群體。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過規(guī)范的免疫聯(lián)合靶向治療，共有67例患者達到成功轉(zhuǎn)化標準，整體轉(zhuǎn)化成功率達56%。經(jīng)多學(xué)科綜合評估及患者充分知情同意后，60例轉(zhuǎn)化成功患者接受根治性肝切除術(shù)，手術(shù)轉(zhuǎn)化率達90%。在治療周期方面，85%的患者在用藥2至5個月內(nèi)獲得手術(shù)機會，患者中位藥物治療時長僅3.5個月。經(jīng)過中位41個月的隨訪，入組的120例患者中位總生存期達36個月，5年總生存率為42.6%。其中根治性手術(shù)亞組患者獲益尤為顯著：60例接受手術(shù)治療的患者，中位無復(fù)發(fā)生存期達40個月，5年生存率高達73.9%。安全性評估顯示，治療相關(guān)3級及以上不良事件發(fā)生率為31%，整體治療方案安全可控，臨床耐受性良好。

長期以來，晚期肝癌系統(tǒng)治療大多停留在以延長患者生存期、改善生活質(zhì)量為主要目標，臨床根治始終是行業(yè)難題。本次研究憑借扎實、長期的循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)證實：通過免疫聯(lián)合靶向轉(zhuǎn)化治療、序貫外科手術(shù)方案的綜合診療模式，可有效實現(xiàn)晚期不可切除肝癌的臨床治愈突破，為晚期肝癌根治化治療提供了依據(jù)。

主管| 解放軍總醫(yī)院政治工作部

主辦| 宣傳處融媒體中心

來源 | 第一醫(yī)學(xué)中心

撰文 | 張　澤　張雯雯　史洪濤

刊期 | 第3127期

總編：熊　剛

主編：晏　黎

編審：張　密　李笑一

編輯：劉超英