減重賽道已步入深水區(qū)，不再是靠一個靶點(diǎn)、一條序列、一輪融資就能野蠻生長的時(shí)代。

近日，美國臨床階段生物制藥公司Alveus Therapeutics（下稱Alveus），以一場兩輪交割、總額高達(dá)1.97億美元（約13.33億元人民幣）的超額認(rèn)購A輪融資，正式闖入全球視野。

首輪1.598億美元由New Rhein Healthcare Investors、Andera Partners、Omega Funds聯(lián)合領(lǐng)投，賽諾菲資本等一眾產(chǎn)業(yè)VC跟投；二次交割再獲Jeito Capital、諾和控股（Novo Holdings）加持，進(jìn)一步夯實(shí)資本陣容，使其成為近年全球減重藥物領(lǐng)域頗受矚目的早期融資之一。

這筆錢將投向核心管線的臨床推進(jìn)，以及早期管線的IND申請。一家甫一啟動的Biotech，憑什么拿到高額早期資金、吸引諸多頂尖產(chǎn)業(yè)資本入場，并迅速將管線推入臨床？

01

拮抗+激動組合機(jī)制專攻體重維持

當(dāng)諾和諾德與禮來構(gòu)筑起從基礎(chǔ)研究、臨床開發(fā)到商業(yè)化全覆蓋的完整壁壘，許多初創(chuàng)企業(yè)仍在擁擠與不確定中艱難求生：要么在me-too的內(nèi)卷中拼價(jià)格、拼速度，要么在未經(jīng)驗(yàn)證的新機(jī)制里反復(fù)試錯，九死一生。

個中區(qū)別，不過是摸著過河的是巨頭還是石頭。

相較之下，Alveus無疑是幸運(yùn)的，它自誕生起就是含著金湯匙的那一個，從不缺航線、船員和補(bǔ)給。Alveus不是由實(shí)驗(yàn)室分子自然催生，也非普通意義上的白手起家，而是New Rhein Healthcare Investors一手策劃、定向孵化的項(xiàng)目。

作為一家在歐美生命科學(xué)領(lǐng)域深耕、以私募股權(quán)思路做早期投資的機(jī)構(gòu)，New Rhein擅長從戰(zhàn)略買家視角倒推產(chǎn)品價(jià)值，不賭未經(jīng)驗(yàn)證的前沿機(jī)制，而是先鎖定賽道、再搭建團(tuán)隊(duì)、最后匹配資產(chǎn)，用成熟產(chǎn)業(yè)邏輯降低早期研發(fā)的不確定性。

因此，在這一時(shí)點(diǎn)切入肥胖與代謝疾病領(lǐng)域，并非偶然。在全球肥胖藥物市場向千億美金規(guī)模邁進(jìn)的過程中，臨床未滿足需求依然清晰存在：現(xiàn)有療法雖能實(shí)現(xiàn)短期減重，卻難以支撐患者長期維持體重，耐受性與給藥便捷性仍有優(yōu)化空間。

為了把這條路徑走通，New Rhein為Alveus組建了一套可稱之為豪華的班底：首席執(zhí)行官Raj Kannan擁有超過三十年全球生物制藥操盤經(jīng)驗(yàn)，曾先后就任天境生物、Aerie Pharmaceuticals與Chiasma三家公司的首席執(zhí)行官，主導(dǎo)過產(chǎn)品商業(yè)化上市、并購整合與公司轉(zhuǎn)型，擅長將研發(fā)管線轉(zhuǎn)化為商業(yè)價(jià)值；

首席科學(xué)官Jacob Jeppesen博士出身諾和諾德核心管理層，曾任2型糖尿病及心血管疾病研究副總裁兼治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人，深度參與GLP-1、GIPR等減重核心通路的臨床轉(zhuǎn)化，對代謝疾病從早期發(fā)現(xiàn)到臨床候選藥物的全流程研發(fā)具備一線實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)；

首席商務(wù)與戰(zhàn)略官Brian Bloomquist博士在禮來任職近二十年，擔(dān)任糖尿病、肥胖及并發(fā)癥外部創(chuàng)新副總裁，主導(dǎo)過多項(xiàng)重磅合作與項(xiàng)目引進(jìn)，熟悉全球減重賽道的管線布局、交易邏輯與巨頭策略，是連接技術(shù)與商業(yè)的關(guān)鍵角色。

首席技術(shù)官戴曉平博士擁有二十余年生物藥開發(fā)與生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，曾任IVERIC首席技術(shù)官、藥明生基首席技術(shù)專家，并在新基、百時(shí)美施貴寶擔(dān)任過要職，深度參與Opdivo、Yervoy等產(chǎn)品的CMC開發(fā)與商業(yè)化落地，能夠保障候選藥物從實(shí)驗(yàn)室走向產(chǎn)業(yè)化的穩(wěn)定可行。

這支團(tuán)隊(duì)并非簡單的人才拼湊，而是覆蓋研發(fā)、臨床、商業(yè)、生產(chǎn)全鏈條，每一位核心成員都具備從分子到上市的成功經(jīng)驗(yàn)，從源頭壓縮初創(chuàng)公司常見的試錯成本與時(shí)間周期。

Alveus團(tuán)隊(duì)（圖源自Alveus官網(wǎng)）

01

license in中國管線與自主研發(fā)并進(jìn)

明確賽道與團(tuán)隊(duì)之后，Alveus迅速確立了自身的研發(fā)定位：不做同質(zhì)化競爭，依托已被人類遺傳學(xué)與臨床充分驗(yàn)證的機(jī)制，走差異化創(chuàng)新路線。Alveus避開高風(fēng)險(xiǎn)的全新靶點(diǎn)，聚焦GLP-1R、GIPR、胰淀素受體等成熟通路，把研發(fā)重心放在長期體重維持、治療耐受性提升與體成分改善上，試圖解決當(dāng)前減重藥物普遍存在的體重反彈、副作用明顯、長期依從性差等問題。

管線布局上，Alveus采用“授權(quán)引進(jìn)+自主開發(fā)”雙輪驅(qū)動模式。其核心資產(chǎn)ALV-100授權(quán)自中國杭州的臨床階段藥企鴻運(yùn)華寧：2024年，Alveus與鴻運(yùn)華寧達(dá)成合作，拿下ALV-100在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益；作為重組人源化GIPR拮抗劑IgG4抗體與GLP-1R激動劑多肽的融合蛋白，ALV-100在作用機(jī)制層面就與當(dāng)下減重賽道主流產(chǎn)品形成明確分野。

目前全球市占率領(lǐng)先的兩款減重藥物中，諾和諾德司美格魯肽為GLP-1R單靶點(diǎn)激動劑，禮來替爾泊肽則采用GIPR/GLP-1R雙激動劑研發(fā)思路，二者均已是臨床驗(yàn)證充分的主流成熟方案。而ALV-100選用的“受體拮抗+激動”的聯(lián)合機(jī)制，背后亦有人類遺傳學(xué)證據(jù)支撐：人群研究顯示，GIPR功能缺失變異，能夠有效降低個體BMI水平，同時(shí)改善整體心臟代謝指標(biāo)。

鴻運(yùn)華寧自主研發(fā)的ALV-100通過抗體-多肽融合結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)更長半衰期與更低給藥頻率。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，ALV-100在肥胖非人靈長類動物模型中藥理活性表現(xiàn)優(yōu)異，在高效減脂減重的同時(shí)，可有效保留機(jī)體瘦體重；I期臨床試驗(yàn)取得的初步結(jié)果也進(jìn)一步驗(yàn)證了其減重作用與體重長期維持的核心價(jià)值。2026年1月，ALV-100獲FDA IND批準(zhǔn)并啟動1b期試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2027年進(jìn)入III期臨床。

借助ALV-100迅速補(bǔ)充臨床期資產(chǎn)后，Alveus圍繞胰淀素通路，搭建梯隊(duì)化早期管線，進(jìn)一步構(gòu)筑差異化競爭壁壘。當(dāng)前全球在研胰淀素類似物，多為胰淀素-降鈣素受體（CTR）雙重激動劑，胃腸道不良反應(yīng)始終是制約其臨床耐受性與患者依從性的核心瓶頸。Alveus研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過機(jī)制拆解厘清：胰淀素帶來的核心代謝獲益（含瘦體重維持）主要由AMYR3受體介導(dǎo)，而惡心、嘔吐等胃腸道副作用，則主要源于CTR受體激活。

基于這一機(jī)制發(fā)現(xiàn)開發(fā)的高選擇性AMYR3肽激動劑ALV-200，臨床前模型已證實(shí)其在完整保留減重與攝食抑制效應(yīng)的同時(shí)對CTR具備高選擇性，藥代動力學(xué)特征支持每周一次給藥，目前已進(jìn)入IND申報(bào)準(zhǔn)備階段。此外，Alveus同步布局口服胰淀素管線，計(jì)劃18個月內(nèi)啟動首次人體臨床研究。

Alveus現(xiàn)有管線（圖源自Alveus官網(wǎng)）

02

尚處商業(yè)化前夜

Alveus的成立，本質(zhì)上是投資機(jī)構(gòu)以產(chǎn)業(yè)視角預(yù)判缺口、再用資本與資源填補(bǔ)的一次典型操作。這套孵化邏輯并非孤島，當(dāng)雙寡頭用GLP-1類藥物徹底打開了代謝疾病這片千億級海域，全球醫(yī)療投資機(jī)構(gòu)都在利用這套成熟的產(chǎn)業(yè)孵化范式，試圖在巨鯨擺尾的縫隙之中伺機(jī)掘金。

典型案例——由全球頂尖醫(yī)療風(fēng)投機(jī)構(gòu)ARCH Venture Partners聯(lián)合Population Health Partners于2022年聯(lián)合孵化設(shè)立的Metsera。其核心依托GLP-1、GIP、GCGR三大已驗(yàn)證成熟通路展開研發(fā)布局。公司成立后，Metsera收購英國肽類技術(shù)企業(yè)Zihipp，獲得其涵蓋2萬種專有營養(yǎng)刺激激素（NuSH）肽、肽/抗體偶聯(lián)物的分子庫及可注射產(chǎn)品管線；同時(shí)與韓國生物技術(shù)公司D&D Pharmatech達(dá)成授權(quán)合作協(xié)議，拿下其肽類藥物口服遞送平臺的全球獨(dú)家開發(fā)權(quán)益。

Metsera對收購及自研技術(shù)進(jìn)行深度整合，錨定長效給藥、胃腸道副作用更低的差異化研發(fā)方向，聚焦每月一次長效代謝制劑的開發(fā)。核心管線MET-097i完成2b期臨床研究，臨床數(shù)據(jù)顯示：1.2mg劑量組在第85天實(shí)現(xiàn)經(jīng)安慰劑矯正后11.3%的平均體重降幅，第115天體重降幅進(jìn)一步攀升至15%；產(chǎn)品在長效給藥潛力、安全性與耐受性上均構(gòu)建起顯著差異化優(yōu)勢。

Metsera于2025年1月登陸納斯達(dá)克，同年11月被輝瑞以約100億美元總交易對價(jià)全資收購。從創(chuàng)立到被巨頭并購，Metsera僅歷時(shí)三年，成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域機(jī)構(gòu)孵化-并購補(bǔ)管線-制藥巨頭接盤的范例。

另一家企業(yè)Versanis Bio，同樣復(fù)刻了這套成熟的產(chǎn)業(yè)閉環(huán)模式。Versanis由諾華前CEO Joe Jimenez聯(lián)合創(chuàng)立的生命科學(xué)孵化機(jī)構(gòu)Aditum Bio于2021年發(fā)起孵化，并攜手Atlas Venture、Medicxi等全球頂級醫(yī)療基金共同參投，深度布局肥胖與代謝疾病賽道。公司成立后，Versanis Bio從孵化方Aditum Bio取得核心抗體資產(chǎn)Bimagrumab的全球獨(dú)家開發(fā)權(quán)益，該資產(chǎn)最初由諾華原研，后由Aditum Bio完成權(quán)益受讓。

Bimagrumab靶向ActRII（激活素II型受體）靶點(diǎn)，Versanis重點(diǎn)推進(jìn)其單藥或聯(lián)合司美格魯肽，治療成人肥胖及超重患者的IIb期BELIEVE臨床研究，評估單藥、聯(lián)合用藥的臨床療效，主打減重同時(shí)保留肌肉的差異化價(jià)值，補(bǔ)齊單一GLP-1制劑的臨床應(yīng)用短板。2023年8月，禮來完成對Versanis的收購，交易最高對價(jià)達(dá)19.25億美元。禮來計(jì)劃將腸促胰島素類藥物與Bimagrumab聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)減重與保肌雙重獲益，進(jìn)一步鞏固自身在代謝減重領(lǐng)域的行業(yè)壁壘。此次并購，也讓Versanis成為代謝賽道孵化創(chuàng)業(yè)、資產(chǎn)重估、巨頭整合并購的又一經(jīng)典樣本。

這些案例與Alveus共同勾勒出了這片孵化圖景：它顛覆了傳統(tǒng)Biotech“科學(xué)家?guī)е夹g(shù)成果出來融資、再搭建團(tuán)隊(duì)、逐步驗(yàn)證成藥性”的成長路徑，通過產(chǎn)業(yè)預(yù)判與資源整合，把風(fēng)險(xiǎn)前置、分散、甚至提前規(guī)避；而這套模式之所以能在減重賽道快速復(fù)制、遍地開花，本質(zhì)是由這個領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)特性決定的。

一方面，減重藥物市場已經(jīng)完成了從0到1的突破，司美格魯肽和替爾泊肽用超百億美元的年銷售額，驗(yàn)證了這個賽道的商業(yè)化天花板與支付意愿，資本不需要再承擔(dān)市場教育的風(fēng)險(xiǎn)，只需要找到能在巨頭的產(chǎn)品矩陣中找到差異化缺口的資產(chǎn)；另一方面，減重賽道的核心生物學(xué)機(jī)制已經(jīng)得到了充分的人類遺傳學(xué)與臨床驗(yàn)證，靶點(diǎn)的成藥性已經(jīng)被反復(fù)證明，不需要再賭基礎(chǔ)研究的轉(zhuǎn)化成功率，只需要在機(jī)制設(shè)計(jì)、分子結(jié)構(gòu)、給藥方式上做優(yōu)化，解決現(xiàn)有療法的痛點(diǎn)，就能形成明確的臨床價(jià)值與商業(yè)價(jià)值。

更重要的是，全球制藥巨頭在減重賽道的軍備競賽已經(jīng)進(jìn)入白熱化，諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康、羅氏等企業(yè)，都在通過并購快速補(bǔ)全管線布局，針對現(xiàn)有療法痛點(diǎn)的差異化資產(chǎn)，始終能拿到巨頭的高溢價(jià)收購報(bào)價(jià)，給了孵化項(xiàng)目明確、穩(wěn)定的退出路徑，這也是頭部機(jī)構(gòu)愿意持續(xù)重金投入這套孵化模式的核心底層邏輯。

對于Alveus而言，這套成熟的模式無疑給它鋪就了一條足夠平坦的起步之路，但這并不意味著它能毫無懸念地跑贏這場競爭。當(dāng)下的減重市場，已經(jīng)進(jìn)入到全方位內(nèi)卷的時(shí)代，禮來口服GLP-1減肥藥Orforglipron已于今年4月在美獲批上市、諾和諾德下一代減重產(chǎn)品CagriSema的高劑量III期研究計(jì)劃將于今年下半年啟動。

全球范圍內(nèi)還有數(shù)款同靶點(diǎn)、同機(jī)制的me-better產(chǎn)品在同步推進(jìn)，ALV-100的差異化優(yōu)勢能否在臨床中得到充分驗(yàn)證，能否支撐起它在巨頭環(huán)伺的市場中拿到足夠的市場份額，依然存在不小的不確定性。而它自主開發(fā)的胰淀素管線，同樣面臨著來自羅氏、輝瑞等企業(yè)同靶點(diǎn)產(chǎn)品的直接競爭。

文｜于淼馨

微信｜Junemon_

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