類風濕性關節(jié)炎（RA）不是簡單的“關節(jié)老了”，而是一種自身免疫系統(tǒng)“誤傷”關節(jié)的慢性病?；颊叩拿庖呦到y(tǒng)錯誤地攻擊自己的關節(jié)，導致持續(xù)紅腫、疼痛、僵硬，嚴重時還會破壞軟骨和骨頭，甚至致殘。

基于此，大連醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院骨外科劉謨震、大連醫(yī)科大學藥學院孫慧君研究團隊在Phytomedicine雜志發(fā)表了“Ganoderma lucidum polysaccharide peptide (GLPP) attenuates rheumatic arthritis in rats through inactivating NF-κB and MAPK signaling pathways”揭示了靈芝多糖肽通過失活NF-κB和MAPK信號通路減輕大鼠類風濕性關節(jié)炎。

靈芝多糖肽（GLPP）口服給藥可顯著緩解膠原誘導性關節(jié)炎大鼠的關節(jié)炎癥與損傷，降低促炎因子、基質(zhì)金屬蛋白酶及自身抗體水平并改善步態(tài)（）和器官功能。其作用機制主要通過抑制NF-κB和MAPK信號通路，調(diào)控炎癥、軟骨降解與細胞凋亡相關蛋白表達。結果表明，GLPP是一種具有潛力的天然抗類風濕性關節(jié)炎候選藥物。

圖一 靈芝多糖肽減少了CIA大鼠關節(jié)炎的發(fā)生并減輕了關節(jié)炎嚴重程度

初次免疫后大鼠無明顯異常，但加強免疫后，模型組出現(xiàn)典型類風濕關節(jié)炎癥狀：尾根潰瘍、爪子明顯腫脹（尤以后肢為重）、毛發(fā)干枯、活動減少、食欲下降且關節(jié)紅腫、無法負重，呈對稱性進展。

連續(xù)給藥35天后，靈芝多糖肽（GLPP，100或200 mg/kg）顯著減輕爪腫和炎癥，從第38天起爪厚和關節(jié)炎評分明顯下降；高劑量GLPP效果接近陽性藥甲氨蝶呤（MTX）。

顯微CT顯示，CIA大鼠關節(jié)骨面粗糙、骨破壞嚴重、骨密度和骨小梁結構顯著惡化；而GLPP治療組關節(jié)表面更光滑，骨吸收減少，骨密度（BMD）、骨體積（BV/TV）和骨小梁數(shù)量（等指標均顯著改善。

結果表明，GLPP不僅能緩解關節(jié)炎癥，還能有效保護骨骼，抑制類風濕關節(jié)炎相關的骨破壞。

圖二 GLPP對CIA大鼠血液學參數(shù)的影響

為評估GLPP對免疫損傷的影響，作者進行了一項初步研究以評估體重恢復情況。

實驗期間，對照組大鼠的體重增加。與對照組相比，CIA大鼠的體重顯著下降，這是由于炎癥、活動不便、疼痛和發(fā)熱所致。然而，GLPP逆轉(zhuǎn)了體重下降，GLPP組體重增加。

隨后，進一步測量了器官指數(shù)以評估免疫狀況。脾臟和胸腺指數(shù)顯示CIA大鼠的免疫水平升高，而GLPP或MTX治療可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象，表明免疫嚴重程度得到緩解。CIA會引起多種血液學變化。在CIA大鼠中，自身免疫嚴重程度的重要指標，包括抗CII抗體水平、類風濕因子和炎癥標志物C反應蛋白，與對照組相比均有所升高。然而，口服GLPP抑制了這些指標的血清水平升高，且較高劑量的GLPP效果更為顯著。更重要的是，紅細胞和血紅蛋白水平的下降以及白細胞和血小板計數(shù)的升高均受到GLPP和陽性對照藥物MTX的積極影響。

圖三 靈芝多糖肽通過抑制NF-κB和MAPK信號通路減輕大鼠類風濕關節(jié)炎的作用

先前的研究報道，MAPK和NF-κB信號通路參與類風濕關節(jié)炎的關節(jié)炎癥，在本研究中，作者評估了GLPP對過度激活的MAPK和NF-κB信號通路的影響。

CIA大鼠中ERK1/2、IKB-α和p65的磷酸化水平顯著升高，而GLPP和MTX治療降低了ERK1/2、IKB-α和p65的磷酸化水平。

這些結果表明，GLPP通過部分抑制MAPK和NF-κB信號通路來緩解類風濕關節(jié)炎。

總結

綜上所述，口服GLPP可減輕CIA大鼠的滑膜炎、改善貧血、降低自身免疫水平亢進并減少器官損傷。GLPP在減輕肝腎損傷方面比MTX更有效。這些結果表明，GLPP是一種有效的蘑菇來源的多糖肽，可對類風濕關節(jié)炎起到保護作用。

文章來源

https://doi.org/10.1016/j.phymed.2023.155010

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