抑郁癥是導(dǎo)致殘疾的主要病因之一，它并非單一疾病，而是一組具有不同癥狀表現(xiàn)和生物學(xué)機(jī)制的綜合征。其中有一種棘手的癥狀名為“快感缺失”，即患者失去了體驗(yàn)快樂(lè)或產(chǎn)生動(dòng)力的能力。

快感缺失不僅僅是“不開(kāi)心”，而是對(duì)曾經(jīng)熱愛(ài)的事情失去激情。例如，一個(gè)原本熱愛(ài)美食的人可能體會(huì)不到食物的美味，一個(gè)過(guò)去樂(lè)于與朋友相聚的人會(huì)覺(jué)得社交毫無(wú)意義。這種癥狀在抑郁癥患者中非常常見(jiàn)，而且與治療效果差、功能?chē)?yán)重受損以及自殺風(fēng)險(xiǎn)升高密切相關(guān)。然而，目前仍缺乏專(zhuān)門(mén)針對(duì)快感缺失的有效治療手段。

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近期，《自然-醫(yī)學(xué)》的一項(xiàng)研究或?qū)檫@一空缺提供新的治療思路。研究指出，快感缺失與大腦內(nèi)一條重要的神經(jīng)通路——中腦邊緣通路的功能紊亂有關(guān)。這條通路主要負(fù)責(zé)釋放多巴胺，并從大腦深部的腹側(cè)被蓋區(qū)投射到腹側(cè)紋狀體的區(qū)域。

他們發(fā)現(xiàn)，一種已經(jīng)用于治療帕金森病的藥物Pramipexole能夠在抑郁癥患者群體中增強(qiáng)多巴胺系統(tǒng)的功能。研究開(kāi)展的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示，抑郁癥患者在使用該藥物后，快感缺失癥狀得到了顯著緩解。在長(zhǎng)達(dá)半年的追蹤期間，持續(xù)使用藥物可以有效維持治療效果。

該試驗(yàn)共納入了85名患者，他們均被確診為重性抑郁障礙或雙相障礙，并且存在顯著的快感缺失癥狀?；颊弑浑S機(jī)分配接受藥物或安慰劑治療，療程為9周。所有患者都在原有抗抑郁藥基礎(chǔ)上加用了研究藥物。

研究的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)是快感缺失量表SHAPS評(píng)分從基線到治療9周結(jié)束時(shí)的變化。此外，部分患者還佩戴了加速度計(jì)來(lái)客觀記錄身體活動(dòng)水平，并接受了功能磁共振成像掃描，來(lái)觀察大腦獎(jiǎng)賞相關(guān)區(qū)域的活動(dòng)變化。

在納入分析的患者中，接受藥物治療患者的SHAPS評(píng)分降幅顯著大于安慰劑組，表明快感缺失得到了明顯改善。這種改善并非僅僅源于患者“感覺(jué)好了一點(diǎn)”。加速度計(jì)數(shù)據(jù)顯示，藥物治療組患者的輕度體力活動(dòng)顯著增加，這意味著他們實(shí)實(shí)在在地更多地動(dòng)起來(lái)了，而不僅僅是主觀報(bào)告情緒好轉(zhuǎn)。

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功能磁共振成像結(jié)果進(jìn)一步表明，藥物治療組患者的腹側(cè)紋狀體在期待獎(jiǎng)勵(lì)時(shí)的激活水平相對(duì)穩(wěn)定，而安慰劑組則出現(xiàn)下降。這說(shuō)明該藥物確實(shí)作用于預(yù)設(shè)的神經(jīng)靶點(diǎn)。

在安全性方面，該藥物總體耐受良好。雖然一些不良事件如睡眠障礙、惡心、頭暈等在使用該藥的患者中更為常見(jiàn)，但絕大多數(shù)為輕至中度，可通過(guò)劑量調(diào)整進(jìn)行管理。

在9周隨機(jī)對(duì)照階段結(jié)束后，患者可以進(jìn)入為期6個(gè)月的開(kāi)放延長(zhǎng)期，所有患者均接受治療。在這一階段，原先使用安慰劑的患者在換用該藥后，快感缺失癥狀和身體活動(dòng)水平均出現(xiàn)顯著改善，進(jìn)一步支持了藥物的有效性。

新研究首次在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，驗(yàn)證了帕金森病藥物治療抑郁癥快感缺失的作用。對(duì)飽受該癥狀困擾的抑郁癥患者而言，這項(xiàng)研究帶來(lái)了潛在治療希望。此外，作為一種已有長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)支持的藥物，其“老藥新用”的策略也有望降低后續(xù)的開(kāi)發(fā)難度和治療風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1] Filip Ventorp et al, Efficacy and target engagement of dopamine agonist pramipexole for anhedonic depression: a randomized placebo-controlled trial, Nature Medicine (2026). DOI: 10.1038/s41591-026-04465-9

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