盡管非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但對(duì)于經(jīng)歷多種療法后仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展的NSCLC患者，有效的后線治療方案仍有提升空間。

整合素β6是一種在正常組織中表達(dá)水平低，但NSCLC等多種實(shí)體瘤中高度表達(dá)的蛋白。Sigvotatug vedotin是一款靶向整合素β6（IB6）的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），對(duì)抗體的工程化改造讓sigvotatug vedotin對(duì)IB6具有特異性，不與其它整合素結(jié)合，從而提高了該ADC的腫瘤選擇性。

近日，SGNB6A-001研究首次人體試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology），表明sigvotatug vedotin在NSCLC的治療中展現(xiàn)出可控的安全性特征，以及具有希望的抗腫瘤活性和持久反應(yīng)。

截圖來(lái)源：Journal of Clinical Oncology

SGNB6A-001是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增和擴(kuò)展的1期研究，主要目的是評(píng)估sigvotatug vedotin在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性，并確定推薦的給藥方案。在劑量遞增階段顯示出可接受的安全性和初步抗腫瘤活性后，研究進(jìn)入了劑量擴(kuò)展階段，主要針對(duì)晚期NSCLC患者。這些患者既往均接受過(guò)治療，中位治療線數(shù)為3線，絕大多數(shù)（96%）患者接受過(guò)含鉑化療，91%接受過(guò)PD-1/PD-L1抑制劑治療。

截至2024年11月26日，共有117例晚期NSCLC患者接受了三種不同擴(kuò)展給藥方案的治療，分別為：

• 方案1（47例）：基于總體重（TBW），1.25 mg/kg，每3周2次；

• 方案2（39例）：基于總體重（TBW），1.5 mg/kg，每2周一次；

• 方案3（31例）：基于調(diào)整理想體重（AiBW），1.8 mg/kg，每2周一次。

研究初期，研究人員探索了基于總體重（TBW）的兩種給藥方案，但藥代動(dòng)力學(xué)（PK）分析發(fā)現(xiàn)，基于總體重給藥會(huì)導(dǎo)致藥物在不同體重患者體內(nèi)的暴露量差異較大，可能影響療效和安全性。因此，研究團(tuán)隊(duì)引入了基于“調(diào)整理想體重”（AiBW）的新方案。數(shù)據(jù)顯示，每?jī)芍芤淮巍?.8 mg/kg AiBW的給藥方案，能顯著降低不同體重患者間的PK差異，使藥物暴露更穩(wěn)定。因此，該方案被確定為推薦用于后續(xù)研究的劑量。

整體用藥安全性可控。在全部117例患者中，治療期間出現(xiàn)的任何級(jí)別不良事件（TEAE）發(fā)生率為98%，其中≥3級(jí)的TEAE發(fā)生率為48%。常見(jiàn)不良事件為疲勞、周?chē)杏X(jué)神經(jīng)病變、惡心等。

研究結(jié)果顯示，在全部患者中，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為19%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)到了11.3個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為3.6個(gè)月，中位總生存期（OS）為10.8個(gè)月。

此外，在非鱗狀細(xì)胞癌且既往未接受過(guò)紫杉烷類(lèi)藥物治療的亞組患者，觀察到了更好的療效。這部分患者（42例）確認(rèn)的ORR為29%，中位DOR進(jìn)一步延長(zhǎng)至12.8個(gè)月，中位PFS為6.4個(gè)月，中位OS為14.8個(gè)月，提示這類(lèi)患者群體更可能從sigvotatug vedotin治療中獲益。

文章指出，基于本次研究的積極結(jié)果，有兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。其中，SigVie-002研究（也稱(chēng)為Be6ALung-01）將探索sigvotatug vedotin與標(biāo)準(zhǔn)化療，在既往接受過(guò)治療的、非鱗癌且未用過(guò)紫杉烷的晚期NSCLC患者中的療效與安全性。另一項(xiàng)SigVie-003研究則將探索sigvotatug vedotin與免疫藥物聯(lián)合，作為PD-L1高表達(dá)NSCLC患者一線治療的可能性。這些研究將進(jìn)一步驗(yàn)證sigvotatug vedotin的療效和安全性，并探索其與現(xiàn)有療法的聯(lián)合潛力。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Solange Peters et al. First-in-Human, Phase I Study of Sigvotatug Vedotin, an Integrin Beta-6–Directed Antibody-Drug Conjugate: Results From Dose Expansion in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 0, JCO-25-02016。 DOI:10.1200/JCO-25-02016

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