肺癌的全球發(fā)病率和死亡率在各類癌癥中仍位居前列。盡管近年來靶向治療和免疫治療取得了顯著進展，但大多數(shù)肺癌患者確診時已處于中晚期，此時的治療難度更大、患者預后較差。因此，如何在早期發(fā)現(xiàn)并干預肺癌進展，成為科學家們重點關(guān)注的方向。

目前，肺癌篩查項目主要面向50歲以上、有長期吸煙史的人群，采用低劑量CT進行檢查。然而，這種篩查策略仍有效率提升空間。此外，這種篩選無法完全覆蓋不吸煙或輕度吸煙的肺癌患者。事實上，全球約有15%到25%的肺癌患者從不吸煙，在東亞地區(qū)這一比例更高。因此，科學界也在尋找更精準的方法來識別那些本身就具備肺癌高風險個體。

近日，發(fā)表于《細胞》雜志的一項研究借助英國生物銀行（UK Biobank）中近5萬名參與者的數(shù)據(jù)，找到了一個由14種蛋白組成的組合。該組合能夠在臨床診斷前5年以上預測肺癌的發(fā)生風險，其中有3種蛋白在肺癌診斷前2年就已經(jīng)在患者體內(nèi)升高。分析結(jié)果顯示，基于這一組合的檢測方式靈敏度達到77%，優(yōu)于目前已有的肺癌風險預測模型。

為了確認這一發(fā)現(xiàn)的普適性，研究團隊在8個獨立隊列中進行了驗證，涉及歐洲、亞洲和北美洲的不同人群。他們發(fā)現(xiàn)，無論肺癌的組織學亞型，這14種蛋白均與未來肺癌發(fā)病風險呈正相關(guān)。更令人關(guān)注的是，在一項以非吸煙者為主的臨床試驗中，該蛋白組合同樣能夠預測肺癌的發(fā)生。這說明該預測組合不僅適用于吸煙人群，對不吸煙者也有一定的預測價值。

圖片來源：123RF

那么，這些血液中的蛋白質(zhì)究竟來自哪里，又具體代表了什么？

首先，根據(jù)基因?qū)用娴姆治鼋Y(jié)果，編碼這14種蛋白的基因主要在肺部組織中高度表達。

隨后，研究人員嘗試在小鼠中引入了肺腺癌的基因突變，他們發(fā)現(xiàn)肺部的許多細胞類型只要攜帶了這類突變，都會導致肺腺癌的發(fā)生。

包括基底細胞、肺泡細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞在內(nèi)，這些位于肺部的細胞在癌變過程中都會經(jīng)歷一種被稱作KAC的過渡態(tài)細胞類型，其典型特征是兩個標志物——角蛋白8與緊密連接蛋白4表達陽性。而研究發(fā)現(xiàn)，組合中的14種蛋白表達水平，恰好與KAC細胞的出現(xiàn)和擴增密切相關(guān)。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

針對外部因素，研究人員重點關(guān)注了空氣細顆粒物與肺癌發(fā)生的風險關(guān)系。他們在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn)，空氣污染暴露增強了KAC細胞的擴增，同時上調(diào)了14種蛋白的信號強度。

另外，在空氣污染暴露后，肺部巨噬細胞等免疫細胞中白介素1β（IL-1β）信號通路被激活，促進了肺泡2型細胞向KAC狀態(tài)的轉(zhuǎn)變。

這一點與早期一些研究有著呼應之處，比如2017年發(fā)表的一項臨床試驗顯示，抗IL-1β單抗能夠降低肺癌的發(fā)生率。新研究對該臨床試驗進行了回顧性分析，結(jié)果顯示14種蛋白組合評分較高的個體，接受抗IL-1β治療后肺癌風險降低幅度更大。

這暗示著，該蛋白組合有望幫助醫(yī)生識別出從抗IL-1β預防策略中顯著獲益的個體。研究者指出，未來若能將這一血液檢測策略與現(xiàn)有篩查相結(jié)合，有望構(gòu)建更加精準、高效的肺癌預防體系。

參考資料：

[1] Tej Pandya et al, Plasma signals of lung tumor promotion for molecular cancer prevention, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.005

歡迎轉(zhuǎn)發(fā)到朋友圈，謝絕轉(zhuǎn)載到其他平臺。如有開設(shè)白名單需求，請在“學術(shù)經(jīng)緯”公眾號主頁回復“轉(zhuǎn)載”獲取轉(zhuǎn)載須知。其他合作需求，請聯(lián)系[email protected]。

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。