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（來(lái)源：特寶生物）

近日，醫(yī)脈通兒科公眾號(hào)發(fā)文《ENDO國(guó)際盛會(huì)｜怡培生長(zhǎng)激素非GHD矮小癥II期籃式試驗(yàn)結(jié)果公布，拓展適應(yīng)癥再添力證》，以下為報(bào)道全文：

2026年6月13日至16日，全球內(nèi)分泌領(lǐng)域最具影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)——美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)年會(huì)（ENDO 2026）在美國(guó)芝加哥隆重召開(kāi)。廈門(mén)特寶生物攜國(guó)家1類創(chuàng)新藥、全球首創(chuàng)Y型40kD聚乙二醇長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素怡培生長(zhǎng)激素注射液再度亮相國(guó)際舞臺(tái)。

會(huì)議期間，由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院羅小平教授牽頭研究，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院孫妍教授代表團(tuán)隊(duì)，發(fā)布了怡培生長(zhǎng)激素在非生長(zhǎng)激素缺乏性矮小癥兒童中的II期籃式試驗(yàn)研究成果1。該研究針對(duì)特發(fā)性矮?。↖SS）、小于胎齡兒（SGA）和特納綜合征（TS）三大適應(yīng)癥開(kāi)展劑量探索研究，成功填補(bǔ)了怡培生長(zhǎng)激素在非生長(zhǎng)激素缺乏癥人群中藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（PK/PD）及劑量與療效對(duì)應(yīng)關(guān)系的證據(jù)空白。

非GHD籃式試驗(yàn)療效確證，建立精準(zhǔn)量化給藥關(guān)系

本次II期籃式試驗(yàn)（NCT05838885）共納入此前未接受過(guò)治療的特發(fā)性矮小、小于胎齡兒和特納綜合征的兒童。研究人員將患兒分配至怡培生長(zhǎng)激素低劑量組（每周0.14 mg/kg）、高劑量組（每周0.28 mg/kg）以及相應(yīng)的短效生長(zhǎng)激素對(duì)照組，在為期52周的治療中，高劑量組怡培生長(zhǎng)激素表現(xiàn)出與短效生長(zhǎng)激素相當(dāng)?shù)哪昊L(zhǎng)速率：特發(fā)性矮?。↖SS）組分別為10.91厘米/年和10.80厘米/年；小于胎齡兒（SGA）組分別為11.98厘米/年和11.30厘米/年；特納綜合征（TS）組分別為9.37厘米/年和9.95厘米/年。

研究還首次量化了劑量與療效的對(duì)應(yīng)關(guān)系：怡培生長(zhǎng)激素每周0.14 mg/kg相當(dāng)于短效生長(zhǎng)激素0.035 mg/kg/天（即0.1 IU/mg/天）；每周0.28 mg/kg相當(dāng)于每日短效生長(zhǎng)激素0.067 mg/kg/天（即0.2 IU/mg/天）。這一換算框架為臨床醫(yī)生根據(jù)患兒體內(nèi)IGF-1水平精準(zhǔn)調(diào)整劑量提供了直接依據(jù)。

PK/PD模型證實(shí)IGF-1平穩(wěn)可控，確保安全性與療效

基于群體藥代動(dòng)力學(xué)/藥效動(dòng)力學(xué)（Pop PK/PD）模型的分析證實(shí)，怡培生長(zhǎng)激素在非GHD患兒中可快速達(dá)到穩(wěn)定的藥效水平。怡培生長(zhǎng)激素0.28 mg/kg/周組給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，在52周內(nèi)無(wú)進(jìn)一步蓄積。兩個(gè)劑量組的平均IGF-1 SDS始終低于+2SDS的安全上限。高劑量組中90.4%的患兒在下次注射前（藥物濃度最低時(shí)）IGF-1 SDS仍大于0，說(shuō)明藥效可提供一整周持續(xù)有效的促生長(zhǎng)作用。Pop PK/PD模型的建立為醫(yī)生根據(jù)患兒個(gè)體情況靈活調(diào)整劑量提供了明確的科學(xué)依據(jù)。

安全性全面領(lǐng)先，零抗藥抗體，不良反應(yīng)事件更低

本次研究的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了Y型聚乙二醇（PEG）修飾技術(shù)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。新一代Y型40kD PEG將修飾位點(diǎn)精準(zhǔn)連接在高活性位點(diǎn)區(qū)域。因?yàn)樾揎椢恢酶茖W(xué)、避開(kāi)了藥物核心活性區(qū)，藥物結(jié)構(gòu)更接近人體天然生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)，身體免疫系統(tǒng)不容易識(shí)別為“外來(lái)物”，從而大幅降低排斥或過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)讓藥效更持久、藥物性質(zhì)更穩(wěn)定。

在為期52周的治療及后續(xù)隨訪期間，怡培生長(zhǎng)激素組未檢測(cè)到新發(fā)的抗藥抗體或中和抗體。在嚴(yán)重不良事件方面，怡培生長(zhǎng)激素組3級(jí)及以上治療期間不良事件（TEAE）的發(fā)生率為7.7%，顯著低于短效生長(zhǎng)激素組的15.4%。

研究還發(fā)現(xiàn)，治療52周后患兒的骨齡變化與用藥劑量無(wú)關(guān)，且與短效生長(zhǎng)激素組相當(dāng)，表明長(zhǎng)期使用怡培生長(zhǎng)激素不會(huì)加速骨骺提前閉合。所有不良反應(yīng)均為已知的生長(zhǎng)激素類藥物常見(jiàn)反應(yīng)，患兒的甲狀腺功能、血糖、血脂等指標(biāo)均保持在正常范圍內(nèi)。

專家點(diǎn)評(píng)：國(guó)際權(quán)威認(rèn)可中國(guó)創(chuàng)新方案

研究團(tuán)隊(duì)表示：“這項(xiàng)籃式試驗(yàn)首次系統(tǒng)證實(shí)，怡培生長(zhǎng)激素在三大非GHD矮小癥人群中均展現(xiàn)出卓越的有效性與安全性。此研究不僅建立了明確的劑量-反應(yīng)關(guān)系，更通過(guò)模型驗(yàn)證了IGF-1安全平穩(wěn)的特征。尤其是零抗藥抗體的數(shù)據(jù)，為兒童長(zhǎng)期用藥安全提供了堅(jiān)實(shí)保障?！迸c會(huì)國(guó)際專家對(duì)此高度評(píng)價(jià)，一致認(rèn)為這一來(lái)自中國(guó)的創(chuàng)新方案，正在為全球矮小患兒帶來(lái)更安全、更精準(zhǔn)、更便捷的治療選擇。

適應(yīng)癥全面拓展，III期研究全面啟動(dòng)，怡培生長(zhǎng)激素引領(lǐng)長(zhǎng)效新時(shí)代

基于II期籃式試驗(yàn)的積極結(jié)果，怡培生長(zhǎng)激素針對(duì)非GHD矮小癥的III期注冊(cè)研究已在中國(guó)全面鋪開(kāi)：特發(fā)性矮小（ISS）適應(yīng)癥于2025年5月啟動(dòng)，小于胎齡兒（SGA）適應(yīng)癥于2025年9月啟動(dòng)，特納綜合征（TS）適應(yīng)癥于2026年3月啟動(dòng)。所有III期試驗(yàn)均由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院羅小平教授擔(dān)任主要研究者，預(yù)計(jì)從2027年起陸續(xù)提交新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。怡培生長(zhǎng)激素有望成為全球首個(gè)覆蓋GHD、ISS、SGA、TS四大適應(yīng)癥的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。

作為中國(guó)首個(gè)獲批上市的原研Y型聚乙二醇化長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素，怡培生長(zhǎng)激素已于2025年12月納入國(guó)家醫(yī)保目錄。繼兒童GHD適應(yīng)癥成功獲批后，本次ENDO 2026的非GHD II期數(shù)據(jù)標(biāo)志著其向更廣泛人群邁出關(guān)鍵一步。憑借Y型結(jié)構(gòu)、零抗體優(yōu)勢(shì)，以及“藥物+工具+全適應(yīng)癥”創(chuàng)新矩陣，怡培生長(zhǎng)激素正在重新定義長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的全球治療標(biāo)準(zhǔn)。這一重要進(jìn)展的背后，正是生長(zhǎng)激素產(chǎn)業(yè)從短效到長(zhǎng)效的歷史性跨越。

參考文獻(xiàn)：

1. Yan Liang, et al. ENDO 2026. Abstract ID: 2318866