北京
（人民日報健康客戶端記者 尹薇）長期以來，面對被稱為“癌王”的胰腺癌，全球醫(yī)學界長期受困于其極高的惡性程度與復雜的異質性。胰腺癌因缺乏有效治療靶點、極易耐藥，全球5年總生存率僅約13%。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授、施思主任醫(yī)師團隊歷時5年，基于152例患者的高精度數(shù)據，繪制出覆蓋23種細胞類型的“基因表達—生存全景圖譜”，并以此構建了ctPANDA平臺。這也是率先在全球搭建并開放的細胞級胰腺癌預后分析和靶點探索平臺。
該成果于6月12日發(fā)表在國際頂尖腫瘤學術期刊《腫瘤細胞（Cancer Cell）》上。自此，全球研究者只需登錄該平臺，即可像使用“智能搜索引擎”一樣，快速查詢特定基因在不同細胞中的表達與患者預后的關聯(lián)。
“我們期待未來有更多腫瘤領域的研究團隊加入這一生態(tài)，共同踐行開放科學理念，推動全球腫瘤研究與臨床治療的跨越式發(fā)展?！庇菹葹F表示，傳統(tǒng)“整體組織測序”往往將腫瘤視為單一“黑箱”，導致許多影響患者生存的關鍵基因被復雜的微環(huán)境“淹沒”。為打破這一瓶頸，研究團隊將腫瘤微環(huán)境精準拆解至“細胞級像素點”。
有了這個強大的科研“底座”，團隊很快就有了不少新進展：首先，一類非常“狡猾”的基因（如CD44）被發(fā)現(xiàn)。它就像是腫瘤里的“雙面間諜”：如果長在癌細胞里，就會幫腫瘤搞破壞，讓病情惡化；如果長在正常的免疫細胞里，反而能激活免疫力，讓患者活得更久。這個發(fā)現(xiàn)等于給未來的新藥研發(fā)劃了一條“安全紅線”，提醒科學家們在研發(fā)新藥時必須長個心眼，千萬別“誤傷”了人體自身的免疫大軍，避免“殺敵一千，自損八百”的陷阱。
針對胰腺癌易產生耐藥性的難題，團隊不僅揪出了一個讓病情變壞的“元兇”泛細胞型靶點（PLOD2），還首次發(fā)現(xiàn)了“犯罪團伙”——三類預后極差的細胞“抱團取暖”，形成“三重復合體”。正是這個團伙在暗中作祟，導致很多治療藥物失效。但一旦識別其真面目，后續(xù)就能精準打擊。
從基礎發(fā)現(xiàn)到臨床救命藥還有多遠？針對公眾最關心的這一核心問題，施思向人民日報健康客戶端記者給出了較為明確的“時間表”與“轉化路徑”。他介紹，當前，如“抗體偶聯(lián)藥物（魔法子彈）”“靶向蛋白降解技術（分子清道夫）”等前沿精準靶向治療技術正迎來爆發(fā)期，該平臺能提供高精度、可驗證的細胞級靶點線索，大幅縮短研發(fā)周期。因此團隊預計，未來1～2年內，將有多個研究團隊基于該平臺篩選出具有臨床潛力的新靶點。
6月12日起，ctPANDA平臺向全球開放，研究者只需登錄該平臺，即可像使用“智能搜索引擎”一樣，快速查詢特定基因在不同細胞中的表達與患者預后的關聯(lián)。受訪者供圖
他認為，盡管從靶點驗證到藥物獲批仍需經歷5～10年的嚴格臨床試驗，但這條從“單細胞分子線索”到“靶向新藥”的轉化路徑，已通過該平臺變得前所未有的清晰可行。未來，這張細胞級的“導航圖”有望加速胰腺癌靶向藥物的研發(fā)，為更多身處絕境的患者帶來重生的希望。
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